Prvá zmienka o kaštieli, ale ako o kúrii je z roku 1449. Predpokladá sa, že už na prelome 13. a 14. storočia stál na tomto mieste hrad ako sídlo zemepánov. Humenský kaštieľ je niekdajšie sídlo dynastie Drugetovcov, postavené v renesančnom štýle a prestavané v novobarokovom po tom, ako sa stal majetkom rodiny Andrássyovcov.
Posledná úprava kaštieľa pochádza z 2. polovice 19. storočia a zasiahla iba interiér. Centrálne umiestnená veľká knižnica bola upravená dreveným obložením spolu s kazetovým stropom. Do reprezentačných miestností južného krídla boli vstavané mohutné krby a reprezentačné schodište obohatila náročná stropná štukatúra.
Autorom tejto prestavby bol Alexander Andrássy, ktorý zriadil okolo kaštieľa aj pekný park, vpredu francúzsky a smerom na východ anglický spolu s rybníkom. Od roku 1963 je kaštieľ národnou kultúrnou pamiatkou spolu s priľahlým parkom.
V kaštieli sa nachádza Vihorlatské múzeum, ktorého vznik siaha do roku 1960, lebo práve vtedy bolo vydané rozhodnutie Rady Mestského národného výboru, že zrenovovaný kaštieľ bude slúžiť aj múzejným účelom.
